USP<643>
USP <643> representa el método general para medir el carbono orgánico total (COT) en el agua utilizada para aplicaciones farmacéuticas. Proporciona:
- Orientación sobre cómo calificar la técnica analítica para su uso
- Indicaciones sobre cómo interpretar los resultados de los instrumentos para su uso como prueba de límite
- Una descripción de los enfoques de las pruebas de COT para:
- Agua a granel (p. ej., agua purificada [AP], agua para inyección [API], agua para hemodiálisis y condensado de vapor puro)
- Agua estéril (p. ej., agua estéril para inyección [AEPI], agua purificada estéril [APE], agua estéril para inhalación y agua estéril para irrigación)
Requisitos de la USP <643> para el carbono orgánico total (COT)
El carbono orgánico total (COT) es una medida indirecta de las moléculas orgánicas presentes en las aguas farmacéuticas medidas como carbono.
Las moléculas orgánicas se introducen en el agua a partir de la fuente de agua, los materiales del sistema de purificación y distribución, las biopelículas que crecen en el sistema y el envasado de las aguas estériles y no estériles. El COT también se puede utilizar como atributo de control de procesos para monitorizar el rendimiento de las operaciones de la unidad, incluyendo el sistema de purificación y distribución.
Una medición de COT no es una prueba de reemplazo para el control microbiológico o de endotoxinas. Aunque puede existir una relación cualitativa entre una fuente de alimentos (COT) y una actividad microbiológica, no existe una correlación numérica directa.
Existen varios métodos aceptables para analizar el COT. Este capítulo no respalda, limita ni impide el uso de ninguna tecnología, pero ofrece orientación sobre cómo calificar estas tecnologías analíticas para su uso, y sobre cómo interpretar los resultados de los instrumentos para su uso como prueba de límites.
Los aparatos que se utilizan comúnmente para determinar el COT en el agua de uso farmacéutico tienen en común el objetivo de oxidar las moléculas orgánicas del agua para producir dióxido de carbono, seguido de la medición de la cantidad de dióxido de carbono producido. A continuación, se determina la cantidad de CO2 y se la utiliza para calcular la concentración de carbono orgánico en el agua.
Todas las tecnologías deben discriminar entre el carbono inorgánico (que puede estar presente en el agua a partir de fuentes como el CO2 disuelto y el bicarbonato) y el CO2 generado por la oxidación de las moléculas orgánicas en la muestra. La discriminación puede realizarse ya sea determinando el carbono inorgánico y sustrayéndolo del carbono total (el carbono total es la suma del carbono orgánico y el carbono inorgánico), o purgando el carbono inorgánico de la muestra antes de la oxidación.
Aunque la purga puede arrastrar moléculas orgánicas, dicho carbono orgánico purgable está presente en cantidades insignificantes en el agua de uso farmacéutico.
Procedimientos
Agua a granel
Las siguientes secciones se aplican a las pruebas de agua purificada, agua para inyección, agua para hemodiálisis y condensado de vapor puro a granel.
Requisitos de los aparatos: Este método de prueba se realiza como una prueba en línea o como una prueba de laboratorio fuera de línea utilizando un instrumento calibrado. La idoneidad del aparato se debe demostrar periódicamente como se describe a continuación. Además, debe tener un límite de detección especificado por el fabricante de 0,05 mg/l (0,05 ppm) o menos de carbono.
Al analizar agua con fines de control de calidad, asegúrese de que el instrumento y sus datos estén bajo un control adecuado y que los enfoques de muestreo y las ubicaciones de las mediciones tanto en línea como fuera de línea sean representativos de la calidad del agua utilizada. Al seleccionar la medición en línea o fuera de línea debe tenerse en cuenta la naturaleza de la producción, distribución y uso del agua.
Agua de reactivo: Utilice agua con un nivel de COT no superior a 0,10 mg/l. (NOTA: podría ser necesario un requisito de conductividad para garantizar la fiabilidad del método).
Preparación de recipientes: La contaminación orgánica de los recipientes produce valores de COT más altos. Por lo tanto, utilice material de laboratorio y recipientes de los que se hayan eliminado escrupulosamente los residuos orgánicos. Se puede utilizar cualquier método que sea efectivo para eliminar la materia orgánica (consulte Aparato de limpieza de vidrios <1051>). Utilice agua de reactivo para el enjuague final.
Solución estándar: A menos que se indique lo contrario en la monografía individual, disuelva en el agua de reactivo una cantidad pesada con exactitud de RS de sacarosa USP para obtener una solución que tenga una concentración de 1,19 mg/l de sacarosa (0,50 mg/l de carbono).
Solución de idoneidad del sistema: Disuelva en agua de reactivo una cantidad pesada con exactitud de RS de 1,4-benzoquinona de USP para obtener una solución que tenga una concentración de 0,75 mg/l (0,50 mg/l de carbono).
Control del agua de reactivo: Utilice una cantidad adecuada de agua de reactivo obtenida al mismo tiempo que la utilizada para preparar la solución estándar y la solución de idoneidad del sistema.
Muestra de agua: Obtenga una muestra en línea o fuera de línea que refleje de forma adecuada la calidad del agua utilizada.
Otras soluciones de control: Prepare las soluciones en blanco de reactivo apropiadas u otras soluciones especificadas que sean necesarias para establecer la línea de base del aparato o para los ajustes de calibración siguiendo las instrucciones del fabricante, y ejecute las muestras en blanco apropiadas para poner a cero el instrumento, de ser necesario.
Idoneidad del sistema:
- Pruebe el control de agua de reactivo en el aparato, y registre la respuesta, rW.
- Repita la prueba utilizando la solución estándar y registre la respuesta, rS.
- Calcule la respuesta de la solución estándar corregida, que también es la respuesta de límite, restando la respuesta del control de agua de reactivo de la respuesta de la solución estándar. El límite teórico de 0,50 mg/l de carbono es igual a la respuesta de la solución estándar corregida, rS − rW.
- Pruebe la solución de idoneidad del sistema en el aparato y registre la respuesta, rSS.
- Calcule la respuesta de la solución de idoneidad del sistema corregida restando la respuesta del control del agua de reactivo de la respuesta de la solución de idoneidad del sistema, rSS − rW.
- Calcule el porcentaje de eficiencia de la respuesta para la solución de idoneidad del sistema:
% de eficiencia de la respuesta = 100[(rSS − rW)/(rS − rW)]
rSS = respuesta del instrumento a la solución de idoneidad del sistema
rW = respuesta del instrumento al control del agua de reactivo
rS = respuesta del instrumento a la solución estándar
El sistema es idóneo si el porcentaje de eficiencia de la respuesta no es inferior al 85 % ni superior al 115 %.
Procedimiento: realice la prueba en la muestra de agua y registre la respuesta, rU. La muestra de agua cumple con los requisitos si rU no es mayor que la respuesta límite, rS − rW. Este método se puede realizar utilizando instrumentación en línea o fuera de línea que cumpla con los requisitos del aparato.
Agua estéril
Las secciones siguientes se aplican a las pruebas de agua estéril para inyección, agua purificada estéril, agua estéril para irrigación y agua estéril para inhalación.
Siga los requisitos de agua a granel, con las siguientes excepciones.
Requisitos de los aparatos: Además de los requisitos de los aparatos contenidos en agua a granel, el aparato debe tener un límite de detección especificado por el fabricante de 0,10 mg/l (0,10 ppm) o menos de carbono.
Agua de reactivo: Utilice agua con un nivel de COT no superior a 0,50 mg/l. (NOTA: podría ser necesario un requisito de conductividad para garantizar la fiabilidad del método).
Solución estándar: A menos que se indique lo contrario en la monografía individual, disuelva en el agua de reactivo una cantidad pesada con exactitud de RS de sacarosa USP para obtener una solución que tenga una concentración de 19,0 mg/l de sacarosa (8,0 mg/l de carbono).
Solución de idoneidad del sistema: Disuelva en agua de reactivo una cantidad pesada con exactitud de RS de 1,4-benzoquinona de USP para obtener una solución que tenga una concentración de 12,0 mg/l (8,0 mg/l de carbono).
Muestra de agua: Obtenga una muestra que refleje de forma adecuada la calidad del agua utilizada. Antes de abrirlo, agite vigorosamente el envase para homogeneizar la muestra de agua. Es posible que se necesiten varios paquetes para recoger suficiente agua para el análisis.
Idoneidad del sistema:
- Pruebe el control de agua de reactivo en el aparato, y registre la respuesta, rW.
- Repita la prueba utilizando la solución estándar y registre la respuesta, rS.
- Calcule la respuesta de la solución estándar corregida, que también es la respuesta de límite, restando la respuesta del control de agua de reactivo de la respuesta de la solución estándar. El límite teórico de 8,0 mg/L de carbono es igual a la respuesta de la solución estándar corregida, rS − rW.
- Pruebe la solución de idoneidad del sistema en el aparato y registre la respuesta, rSS.
- Calcule la respuesta de la solución de idoneidad del sistema corregida restando la respuesta del control del agua de reactivo de la respuesta de la solución de idoneidad del sistema, rSS − rW.
- Calcule el porcentaje de eficiencia de la respuesta para la solución de idoneidad del sistema:
% de eficiencia de la respuesta = 100[(rSS − rW)/(rS − rW)]
rSS = respuesta del instrumento a la solución de idoneidad del sistema
rW = respuesta del instrumento al control del agua de reactivo
rS = respuesta del instrumento a la solución estándar
El sistema es idóneo si el porcentaje de eficiencia de la respuesta no es inferior al 85 % ni superior al 115 %.
Procedimiento: Realice la prueba en la muestra de agua y registre la respuesta, rU. La muestra de agua cumple con los requisitos si rU no es mayor que la respuesta de límite, rS − rW, determinada en los requisitos de idoneidad del sistema en agua estéril.
Requisitos adicionales
Normas de referencia de USP <11>
RS de 1,4 Benzoquinona de USP
RS de sacarosa de USP
