EP 2.2.44

Imagen de los estándares de la industria EP 2244El capítulo 2.2.44 de la Farmacopea Europea describe los procedimientos utilizados para calificar un método elegido para analizar el carbono orgánico total (COT) y la interpretación de los resultados en las pruebas de límites.
Específicamente, recomienda que los analizadores de COT diseñados para medir agua purificada (AP) y agua para inyección (API) oxiden por completo los contaminantes orgánicos a dióxido de carbono a fin de liberar el carbono orgánico para una medición precisa del COT.

Una reciente revisión del EP 2.2.44 permite la generación de API mediante ósmosis inversa (RO), lo que allana el camino para que las empresas dejen de utilizar destiladores. Este cambio, sin embargo, vino con una advertencia de los expertos (que guiaron a la Dirección Europea en este cambio) de que la RO podría no ser tan robusta como un destilador para la fabricación de API. Por este motivo, sugieren el uso de mediciones de COT y conductividad en línea como indicadores tempranos de posibles problemas de calidad del agua. 

Recomendaciones del EP 2.2.44

EP 2.2.44. Carbono orgánico total en agua para uso farmacéutico

La determinación de carbono orgánico total (COT) es una medida indirecta de las sustancias orgánicas presentes en agua para uso farmacéutico. La determinación del COT también se puede utilizar para monitorizar el rendimiento de diversas operaciones en la preparación de medicamentos.

Hay diversos métodos aceptables disponibles para determinar el COT. En lugar de prescribir el uso de un método determinado, este capítulo general describe los procedimientos utilizados para calificar el método elegido y la interpretación de los resultados en las pruebas de límites. Se analiza una solución estándar a intervalos adecuados, según la frecuencia de las mediciones; la solución se prepara con una sustancia que se espera que sea fácilmente oxidable (p. ej., la sacarosa) a una concentración ajustada para dar una respuesta del instrumento correspondiente al límite de COT que se va a medir. La idoneidad del sistema se determina mediante el análisis de una solución preparada con una sustancia que se espera que sea oxidable con dificultad (p. ej., 1,4-benzoquinona).

Los diversos tipos de aparatos utilizados para medir el COT en agua para uso farmacéutico tienen en común el objetivo de oxidar por completo las moléculas orgánicas de la muestra de agua para producir dióxido de carbono, seguido de la medición de la cantidad de dióxido de carbono producido, cuyo resultado se utiliza para calcular la concentración de carbono en el agua.

El aparato utilizado debe discriminar entre carbono orgánico e inorgánico, estando presente el último como carbonato. La discriminación puede efectuarse midiendo el carbono inorgánico y sustrayéndolo del carbono total, o purgando el carbono inorgánico de la muestra antes de la oxidación. La purga también puede arrastrar moléculas orgánicas, pero dicho carbono orgánico purgable está presente en cantidades insignificantes en el agua para uso farmacéutico.

Aparato: Utilice un instrumento calibrado instalado en línea o fuera de línea. Verifique la idoneidad del sistema a intervalos adecuados, como se describe a continuación. El aparato debe tener un límite de detección especificado por el fabricante de 0,05 mg de carbono por litro o menos.

Agua de COT: Use agua altamente purificada que cumpla con las siguientes especificaciones:

  • Conductividad: no superior a 1,0 μS・cm−1 a 25 °C
  • Carbono orgánico total: no superior a 0,1 mg/l

Según el tipo de aparato utilizado, el contenido de metales pesados y de cobre podría ser crítico. Se deben seguir las instrucciones del fabricante.

Preparación de instrumental de vidrio: Utilice cristalería que se haya limpiado de manera escrupulosa mediante un método que elimine la materia orgánica. Use agua de COT para el enjuague final del instrumental de vidrio.

Solución estándar: Disuelva sacarosa R, secada a 105 ºC durante 3 h en agua de COT para obtener una solución que contenga 1,19 mg de sacarosa por litro (0,50 mg de carbono por litro).

Solución de prueba: Poniendo todo el debido cuidado para evitar la contaminación, recoja el agua que se va a analizar en un recipiente hermético dejando un mínimo espacio vacío. Examine el agua con una mínima demora para reducir la contaminación debida al recipiente y a su cierre.

Solución de idoneidad del sistema: Disuelva 1,4-benzoquinona R en agua de COT para obtener una solución que tenga una concentración de 0,75 mg de 1,4-benzoquinona por litro (0,50 mg de carbono por litro).

Control del agua de COT: Use agua de COT obtenida al mismo tiempo que la utilizada para preparar la solución estándar y la solución de idoneidad del sistema.

Soluciones de control: Además del control del agua de COT, prepare soluciones en blanco adecuadas u otras soluciones que sean necesarias para establecer el valor de referencia (basal) o para los ajustes de calibración siguiendo las instrucciones del fabricante; ejecute las muestras en blanco adecuadas para poner a cero el instrumento.

Idoneidad del sistema: Procese las siguientes soluciones y registre las respuestas: Agua de COT (rW); solución estándar (rS); solución de idoneidad del sistema (rSS). Calcule la eficiencia porcentual de respuesta utilizando la expresión:

rSS – rW

rS – rW

 
 100

El sistema es idóneo si la eficiencia de la respuesta no es inferior al 85 % ni superior al 115 % de la respuesta teórica.

Procedimiento. Procese la solución de prueba y registre la respuesta (rU).

La solución de prueba cumple con la prueba si rU no es mayor que rS – rW.

El método también se puede aplicar utilizando instrumentación en línea que se haya calibrado adecuadamente y que haya demostrado tener una idoneidad aceptable para el sistema. La ubicación de los instrumentos debe elegirse de manera que las respuestas sean representativas del agua utilizada.

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Farmacopea europea EP 2.2.44 Carbono orgánico total

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